列车乘警长大罗，带着刚从警校毕业的实习警员在北京西开往深圳的U57次列车上正常值勤。在列车的休息车厢里，几位素不相识、怀着不同目的旅客不期而遇。年青小伙文武斌与新婚妻子孔佳跟踪贩卖假药的老马上了这辆火车，因为老马贩卖的假药导致了文武斌的父亲双目失明；做建材生意的张老板因生意欠款遭债主威逼，携带巨款踏上了这辆列车；铁路客运公司刘经理因财务问题挺而走险，离京躲避也上了这辆列车；看上去狡猾刁钻的药贩子老马东窗事发四处逃窜上了这辆火车；表面看似外出旅游的胖子从上车就开始摆弄自己的新式摄像机，并有意在其他旅客面前显露自己……本来比较清静的休息车厢因为张老板在列车厕所里被杀，顿时显得紧张和诡秘。张老板被害、随身携带的巨款失踪，乘警长大罗和实习警员陈军拨开层层迷雾，在这些旅客离奇的背景身后，仔细分析终于发现疑点，将见财起意的犯罪嫌疑人引入圈套，现出原形……
